脳が慢性的にストレス過多の状況に置かれると疲労し、精神や身体、行動にゆがみを引き起こすという仮説のこと。理性をつかさどる大脳新皮質と、本能をつがさどる大脳旧皮質のバランスがとれなくなると、身体に指令を出す間脳のプログラムが破綻（はたん）して、脳疲労が引き起こされると考えられる。脳疲労が影響していると指摘されているものには、抑うつ状態、肥満、“キレる”行動がある。